Em novo, não

Por University of Warwick, 4 de setembro de 2022

Os pesquisadores descobriram que o composto benziloxi-ciclopentiladenosina era um potente analgésico em sistemas modelo de teste.

Uma equipe de pesquisadores liderada por cientistas da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick analisou um composto conhecido como BnOCPA (benziloxi-ciclopentiladenosina), que foi descoberto como um analgésico poderoso e seletivo que não vicia em sistemas modelo de teste. O BnOCPA também possui um modo de ação único, que pode fornecer um novo caminho para a criação de medicamentos para alívio da dor.

The study, conducted by the Warwick team in collaboration with researchers from the University of Bern, University of Cambridge, Coventry University, Monash University, and industrial organizations, was recently published in in the journal Nature Communications<em>Nature Communications</em> is a peer-reviewed, open-access, multidisciplinary, scientific journal published by Nature Portfolio. It covers the natural sciences, including physics, biology, chemistry, medicine, and earth sciences. It began publishing in 2010 and has editorial offices in London, Berlin, New York City, and Shanghai. " data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">Natureza Comunicações.

No Reino Unido, entre um terço e metade da população relata ter dor crônica que é moderada ou gravemente incapacitante. Essa dor afeta negativamente a qualidade de vida, e muitos dos analgésicos frequentemente prescritos têm efeitos colaterais. Opioides, como morfina, oxicodona (OxyContin), hidrocodona (Vicodin) e metadona, podem causar dependência e são perigosos quando usados ​​em excesso. Há, portanto, uma necessidade não atendida de analgésicos novos e poderosos.

Muitas drogas funcionam ativando moléculas adaptadoras conhecidas como proteínas G na superfície celular. A ativação das proteínas G pode causar uma variedade de efeitos celulares. Como apenas um tipo de proteína G é ativado pelo BnOCPA, suas ações são muito seletivas, minimizando a possibilidade de efeitos colaterais negativos.

Dr. Mark Wall is from the School of Life Sciences at the University of WarwickFounded in 1965 as part of a government initiative to expand higher education, the University of Warwick is a public research university with 29 academic departments and over 50 research centers and institutes. It is located on the outskirts of Coventry between the West Midlands and Warwickshire, England. It is known for its strong research and teaching in a wide range of academic disciplines, including the humanities, social sciences, natural sciences, engineering, and business. The University of Warwick has a number of research centers and institutes focused on various fields, including economics, mathematics, and sustainability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> Universidade de Warwick e liderou a pesquisa. Ele afirmou: "A seletividade e a potência do BnOCPA o tornam verdadeiramente único e esperamos que, com mais pesquisas, seja possível gerar analgésicos potentes para ajudar os pacientes a lidar com a dor crônica".

O professor Bruno Frenguelli, pesquisador principal do projeto, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, acrescentou: "Este é um exemplo fantástico de serendipidade na ciência. Não esperávamos que o BnOCPA se comportasse de maneira diferente de outras moléculas de sua classe, mas quanto mais examinamos o BnOCPA, descobrimos propriedades que nunca haviam sido vistas antes e que podem abrir novas áreas da química medicinal."

O professor Graham Ladds, co-investigador principal do projeto, da Universidade de Cambridge, disse: "Esta é uma história incrível sobre o viés do agonista para um GPCR. O BnOCPA não apenas tem o potencial de ser um novo tipo de analgésico, mas também ele nos mostrou um novo método para direcionar outros GPCRs na descoberta de medicamentos."

Referência: "Ativação seletiva de Gαob por um agonista do receptor A1 de adenosina provoca analgesia sem depressão cardiorrespiratória" por Mark J. Wall, Emily Hill, Robert Huckstepp, Kerry Barkan, Giuseppe Deganutti, Michele Leuenberger, Barbara Preti, Ian Winfield, Sabrina Carvalho, Anna Suchankova, Haifeng Wei, Dewi Safitri, Xianglin Huang, Wendy Imlach, Circe La Mache, Eve Dean, Cherise Hume, Stephanie Hayward, Jess Oliver, Fei-Yue Zhao, David Spanswick, Christopher A. Reynolds, Martin Lochner, Graham Ladds e Bruno G. Frenguelli, 18 de julho de 2022, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-022-31652-2